Съдържание
Сюепин Чен, Weixiong Huang, Фенджианг Ченг, Сяомин Джан, Ру Ли, Каин Хунг
Ausmetics Daily Chemicals (Гуанджоу) Co. ООД. No.1 Jinxiu Rd, Гуанджоу икономически & Район за техническо развитие, Китай.
1. Въведение
Атопичен дерматит (AD), известен още като екзема и атопичен екзем, е често срещано хронично, повтарящи се възпалителни кожни заболявания, които засягат около 20% на деца, и до 10% на възрастните в страните с високи доходи [1], и засяга нарастващото население в развиващите се страни [2]. Причините за AD са комплексни и многофакторни. Изследванията на семейни близнаци на AD разкриват приблизително 75% генетична наследственост [3-5]. AD се характеризира с нарушени функции на епидермалната бариера, като основните характеристики включват суха кожа, остри и хронични екземаподобни лезии, и силен сърбеж [2]. Staphylococcus aureus (С. ауреус) се съобщава, че колонизацията е важна причина за AD[6]. Управлението на кожата при AD има за цел да подобри симптомите, трябва да бъде насочено към патента и да включва избягване на отделни задействащи фактори, имунитет, включително противовъзпалително и антиалергично регулиране, и възстановяване на бариерните функции на кожата [2,7]. Въпреки че на пазара все още липсва ефективна козметика за ежедневна грижа за кожата на потребителите на AD.
В това изследване, разработихме крем, наречен AUS AD крем за потребители на AD, насочен към облекчаване на дискомфорта при сърбеж, контрол С. ауреус пролиферация, и възстановява кожната бариера. Съставки с растителен произход като ЕКСТРАКТ ОТ ЛИСТА НА ARTEMISIA ANUA, ЕКСТРАКТ ОТ КОРЕН PUERARIA LOBATA, ЕКСТРАКТ ОТ ЦВЕТЯ НА КРОКУС САТИВУС, и ЕКСТРАКТ ОТ ЛИСТА НА ROSMARINUS OFFICINALIS са използвани за потискане С. ауреус, противовъзпалително, и антиалергични[8-12]. Други активни съставки като керамиди, DHA, БИОЗАХАРИДНА ГУМА-2, ЕКТОИН, UCCINOGLYCAN и др. също са включени заради благоприятното им въздействие върху кожната бариера[13-15]. Ефикасността на крема AUS AD беше оценена чрез in vitro анти- С. ауреус анализ, in vitro кожен анализ, като се използва крем Desonide като референтен, и жив клинични експерименти.
2. Материали и методи
2.1 Експериментални проби
Целта на настоящото изследване е кремът AUS AD, който съдържа основни съставки, включително AQUA, ПЕТРОЛАТУМ, BUTYROSPERMUM PARKII (КАРИТЕ) МАСЛО, ДИМЕТИКОН, БУТИЛЕН ГЛИКОЛ, БЕТАИН, СКВАЛАН, C10-18 ТРИГЛИЦЕРИДИ, СПЕРМАЦЕТИЛОВ АЛКОХОЛ, ГЛИЦЕРИЛ СТЕАРАТ, ОЛЕАТЕН ЕСТЕР, ЕКТОИН, СУМА ЕСТИР, ПОЛИСОРБАТ 60, ПЕГ-100 СТЕАРАТ, 1,2-ХЕКСАНЕДИОЛ, 1,2-ПЕНТАНОЛ, ДИНАТРИЕВ ЛАУРИЛ ИЗЕТИОНАТ/VP КОПОЛИМЕР ，ХИДРОКСИАЦЕТОФЕНОН, C18-36 КИСЕЛИНЕН ТРИГЛИЦЕРИД, АЛАНТОИН, DODECANE-1,6-DIOIC ACID, ХИДРОГЕНИРАН ДЕКЕН, 1,3-ПРОПАНЕДИОЛ, и ЕКСТРАКТ ОТ ЛИСТА НА ARTEMISIA Annua, и второстепенни съставки, включително C12-18 КИСЕЛИНЕН ТРИГЛИЦЕРИД, УКЦИНОГЛИКАН, ЕКСТРАКТ ОТ КОРЕН PUERARIA LOBATA, CERAMIDE NP, БИОЗАХАРИДНА ГУМА-2, ПЛАНТАСКОЛАНОЛ, CERAMIDE AP, СТЕАРИНОВА КИСЕЛИНА, ХИЛОРИНИРАН ЛЕЦИТИН, ХИДРОХОЛЕСТЕРОЛ, ЕКСТРАКТ ОТ ЦВЕТЯ НА КРОКУС САТИВУС, ТЕТРАЦЕТИЛПЛАНТОЛ, ФЛАВОНОИДНА ГУМА, ТОКОФЕРОЛ, CERAMIDE EOP, ЕКСТРАКТ ОТ ЛИСТА НА ROSMARINUS OFFICINALIS, L-АСКОРБИЛ ПАЛМИТАТ, и ГЛИКОСФИНГОЛИПИДИ.
Други консумативи и реактиви, получени за това изследване: Кремът Desonide, който често се използва за облекчаване на симптомите на AD, беше включен като референтен продукт (Фармацевтичен магазин Гуанджоу, Китай), in vitro Епикутис® кожата (Партиден номер: ES241206) и среда EpiGrowth от Guangdong Biocell Biotech Co. ООД, ПолиI: ° С, липополизахарид (E.Coli), WY14643, FLG антиболи, LOR антитяло, AQP3 антитяло, IVL антитяло, и комплект TSLP ELISA от Abcam, PBS от Solarbio, дексаметазон от NICPBP, параформалдехид от Biosharp, Ксилол от SINOPHARM, Хематоксилин и еозин от Beyotime. [Кремът AUS AD и кремът Desonide бяха кодирани за слепи тестове, за да се избегнат евентуални отклонения]
2.2 In vitro антибактериален анализ срещу S. ауреус
Антибактериалната активност срещу С. ауреус беше оценен с помощта на количествения метод на суспензия, описан в QB/T 2738-2023 “Стандартни методи за оценка на антибактериалната ефикасност на дезинфектанти”. За да започнете, бактериална суспензия от S. ауреус (ATCC 6538) беше приготвен до концентрация от 1 х 104 образуващи колонии единици (cfu) на милилитър (mL). Чрез комбиниране се получава смес 0.1 mL от тази бактериална суспензия с 5.0 mL от разтвора на пробата и старателно разбъркване на сместа. След инкубиране при стайна температура за 6 часа, 0.5 mL от инкубираната смес се прехвърля в 4.5 mL стерилен фосфатно буфериран физиологичен разтвор (PBS), смесени за доп 10 мин, и след това 1 mL от този разтвор се разстила върху агарови плаки. За всяка проба бяха приготвени три повторни плаки. Плаките се инкубират при 36 ± 1°C за 48 ч. След инкубация, броят на бактериалните колонии на всяка плака се преброява. Бяха проведени три екземпляра за всяка проба, за да се гарантира надеждността на данните. Стерилна вода се използва като отрицателна контрола в тези анализи. С. ауреус скоростта на потискане беше изчислена като (Колония № проба – Колония № отрицателна)/ Колония № отрицателна) ×100%.
2.3 Ин витро кожен анализ
Проби от кожна тъкан EpiKutis®, всяко измерване (24 ± 2) mm², бяха култивирани в контролирана среда, използвайки in vitro среда за кожна тъканна култура при 37°C с концентрация на CO2 от 5% за период от 5 дни. След този първоначален период на култура, кожните повърхности бяха третирани с козметични проби при същата температура и концентрация на CO2 за 24 ч. В последствие, пробите бяха изложени на комбинация от PolyI:C и LPS за доп 24 ч. Експерименталната настройка включваше както отрицателни, така и положителни контроли. Отрицателната контрола се състои от моделно третиране с 24 μg/mL PolyI:C и 20 μg/mL LPS. Положителната контрола включва добавянето на 50 μM WY14643 към PolyI:° С + Лечение с LPS. Допълнителна група, лекувана с PolyI:° С + LPS и 0.01% дексаметазон беше включен като положителна контрола за TLSP анализа. Всяко лечение беше повторено три пъти, за да се гарантира надеждността на резултатите. След периода на лечение, тъканите са подложени на допълнителна обработка и анализ, както е описано по-долу.
2.4.1 Хематоксилин и еозин (Х&д) оцветяване
Морфологичните оценки бяха проведени с помощта на хематоксилин и еозин (Х&д) оцветяване. Тъканите бяха фиксирани с 4% параформалдехид, вграден в парафинов восък, и разделен. Секциите бяха оцветени с H&д, снимани под ортографски микроскоп (Олимп, BX53), и анализирани с помощта на софтуер за обработка на изображения Image-Pro® Plus.
2.4.2 Имунофлуоресцентно оцветяване
Тъканните срезове се оцветяват с антитела срещу FLG, LOR, AQP3, и IVL. Изображенията са заснети с помощта на флуоресцентен микроскоп (Олимп, BX43). Интегрираната оптична плътност (IOD) на флуоресцентния сигнал се определя количествено с Image-Pro® Plus софтуер за обработка на изображения. Степента на подобрение се изчислява като (Signalsample−Signalmodel)/Сигнален модел × 100%.
2.4.3 ELISA анализ
Супернатантите на тъканната култура се обработват за измерване на съдържанието на TSLP, следвайки инструкциите на комплекта ELISA.
2.5 Тест за човешки пластир
Тестът беше проведен по метода HRIPT, както е посочено в глава 2 от Китайските технически спецификации за безопасност на козметиката (2015 Издание). Накратко, 30 доброволци (4 мъже и 26 женски), остарял 20 да се 49 години (средна възраст 30.90 ± 8.15 години), които отговарят на критериите за включване, участвали в проучването. Мостра от 0.020 – 0.025 g се прилага върху 50 mm² област на предмишницата (една проба на предмишница) за 24 часа. След 24 ч, пробите бяха премахнати, и реакцията на кожата беше оценена на 0.5, 24, и 48 h след третиране. Кожният отговор беше записан съгласно определения метод.
2.6 Сензорна оценка
Десет доброволци, които отговарят на критериите за включване, измиха лявата си вътрешна ръка, изсуши го, и аклиматизирани към среда на (21.4 ~ 21.6) °C и (43~45) % влажност за 30 мин. Два парцела, всеки 3 cm x 3 cm, бяха отбелязани на лявата вътрешна ръка. Всеки парцел беше обелен 3 пъти с помощта на 3M лента и обработен с 1% хистамин (2.0 ± 0.1)mg/cm². Двата графика бяха анализирани с помощта на кожен термометър ST500 (Меделинк, Канада) за измерване на температура и Antera 3D (Миравекс, Ирландия) за измерване на зоната на зачервяване. Тогава, На един от участъците беше приложен крем AUS AD. След 15 мин, двата графика бяха измерени отново с помощта на Skin Therometer ST500 и Antera 3D. Степента на подобрение се изчислява като (СредноТ15 мин−ЗлобноT1)/СредноT1×100%. Доброволците извършиха самооценка на усещането за сърбеж преди и 15 мин след нанасяне на крем AUS AD. Нивото на усещане за сърбеж се оценява по скала от 0 да се 5, Къде 0 посочено “незабележимо,” 1 “едва забележимо,” 2 “възприемаем,” 3 “умерено ниво,” 4 “силен сърбеж,” и 5 “болка.”
2.7 Статистически анализ
За анализ на данните беше използван софтуер GraphPad Prism. Резултатите бяха изразени като средно ± SD. Сравненията между групите бяха извършени с помощта на двустранен t-тест и Wilcoxon signed-rank тестове, с стр< 0.05 разглежда като съществена разлика.
3. Резултати
3.1 Кремът Aus AD показа отлични анти-S. ауреактивност
Продуктът е потиснат 99.99% на С. ауреусв рамките на 6 ч лечение, което показва, че продуктът може ефективно да потисне разпространението на С. ауреус, която е доминираща бактерия на AD кожата.
3.2 Кремът Aus AD облекчава токсичността на PolyI:C+LPS към EpiKutis®skin
Х&Резултати от оцветяване с E (Фиг. 1) показа, че в сравнение с отрицателната контрола, които не показват апоптотични клетки, ПолиI:C+LPS лечение (контрол на модела) индуцирана клетъчна апоптоза, и положителен, Дезонид крем, и AUS AD крем групите показват по-малко апоптозни клетки от моделната контрола. Преброяването на броя на апоптозните клетки показа, че моделната група съдържа 9.0 ±1,53 апоптотични клетки, в сравнение с които 0.01% лечение с дексаметазон (положителна контрола) намалява броя на апоптозните клетки с 66.67% да се 3.0 ±1,15 (стр= 0.006), Лечението с дезонид крем намалява броя на апоптозните клетки с 44.44% да се 5.0 ±0,58 (стр= 0.013), и лечението с AUS AD крем намалява броя на апоптозните клетки с 66.67% да се 3.0 ± 1.00 (стр= 0.006). Тези резултати показват, че кремът AUS AD облекчава токсичността на PolyI:C+LPS към in vitroкожата.
Фиг. 1 AUS AD крем смекчава токсичността на PolyI:° С + LPS върху EpiKutis® Skin.A) Х&Е-оцветени кожни участъци с жълти кръгове, показващи представителни апоптотични клетки. Б)количествено определяне на апоптотични клетки. Модел: ПолиI:° С + LPS (24 μg/mL PolyI:° С + 20 μg/mL LPS). Положително: 50 μM WY1464. Мащабна лента: 50 μm. ## стр< 0.01 (в сравнение с отрицателната контрола). * стр< 0.05 и **стр< 0.01 (в сравнение с управлението на модела).
3.3 Кремът Aus AD показа отлична възстановяваща ефикасност in vitro
Имунофлуоресцентен анализ, както е изобразено в представителни изображения (фиг. 2A-C), демонстрира различни флуоресцентни сигнали за FLG, LOR, и IVL. Отрицателната контрола показва най-силен флуоресцентен сигнал, последван от крема AUS AD, положителна контрола, Дезонид крем, и контрол на модела. Интензитетът на FLG сигнала (Фиг. 2д) беше измерено като 1.0 ± 0.09 за отрицателната контрола, 0.3 ± 0.05 за управление на модела, 0.7 ± 0.04 за положителната контрола, 0.5 ± 0.07 за крем Desonide, и 0.81 ± 0.02 за групата крем AUS AD. Моделът контролира значително (стр< 0.001) намален FLG сигнал в кожата. В сравнение с управлението на модела, положителната контрола, Дезонид крем, и кремът AUS AD повишава нивото на FLG с 133.3% (стр< 0.001), 666.7% (стр = 0.013), и 170.00% (стр< 0.001), съответно. Нивото на FLG в групата с крем AUS AD е значително (стр= 0.002) по-висока от тази на Desonide крем. Интензитет на LOR сигнала (Фиг. 2д) беше 1.0 ± 0.04 за отрицателната контрола, 0.26 ± 0.01 за управление на модела, 0.72 ± 0.01 за положителната контрола, 0.51 ± 0.03 за крем Desonide, и 0.84 ± 0.0.5 за групата крем AUS AD. Моделът контролира значително (стр< 0.001) намален LOR сигнал в кожата. В сравнение с управлението на модела, положителната контрола, Дезонид крем, и кремът AUS AD повишава нивото на LOR с 176.29% (стр< 0.001), 9.15% (стр= 0.001), и 223.08%(стр<0.001),съответно. Групата крем LORlevelinthe AUS AD беше значително (стр= 0.001) по-висока от тази на Desonide крем.
Интензитетът на IVL сигнала (Фиг. 2Е) беше 1.0 ± 0.05 за отрицателната контрола, 0.30 ± 0.0.1 за управление на модела, 0.77 ± 0.03 за положителната контрола, 0.4 ± 0.3 за крем Desonide, и 0.85 ± 0,5 за AUS AD крем групата. Моделът контролира значително(стр< 0.001) намален IVL сигнал в кожата. В сравнение с управлението на модела, положителната контрола, Дезонид крем, и кремът AUS AD повишава нивото на IVL с 156.67% (стр< 0.001), 80.00% (стр< 0.001) и 183.3% (стр < 0.001), съответно. Нивото на IVL в групата с крем AUS AD е значително (стр= 0.001) по-висока от тази на Desonide крем. Тези данни предполагат, че кремът AUS AD ефективно възстановява увреждането на кожата, причинено от PolyI:° С + Лечение с LPS, с превъзходна възстановяваща ефикасност в сравнение с крем Desonide.
Фиг.2AUS AD крем ремонтиран EpiKutis®кожата чрез увеличаване на FLG, LOR, и IVL нива. A до C са FLG, LOR, и IVL имунооцветен кожен участък съответно. D до F са измерен интензитет на сигнала на FLG,LOR,и съответно IVL. Модел: ПолиI:C+LPS(24μg/mL+20μg/mL). Положително: 50 µM WY14643. Мащабна лента: 50 µm. ### стр< 0.001 (в сравнение с отрицателната контрола), *стр< 0.05 и ***стр< 0.001 (в сравнение с управлението на модела).
3.4 Aus AD крем показа хидратираща ефикасност in vitro
Имунофлуоресцентен анализ на AQP3 (Фиг. 3А) разкрива, че отрицателната контрола показва най-силния AQP3 сигнал, последван от крема AUS AD, положителна контрола, Дезонид крем, и контрол на модела. Анализ на интензитета на сигнала AQP3 (Фиг. 3Б) демонстрира, че в сравнение с отрицателната контрола, който беше произволно зададен като 1.0, моделът контролира значително (стр<0.001) намали AQP3 сигнала до 0.4 ± 0.04, което показва, че PolyI:° С + LPS предизвика предизвикателство за дехидратация на кожата. За разлика, положителната контрола (50 µM WY1463), Дезонид крем, и кремът AUS AD повишава нивото на AQP3 до 0.79 ± 0.05 (от 132.5%, стр< 0.001), 0.5 ± 0.03 (от 132.5%, стр= 0.002), и 0.83 ± 0.03 (от 132.5%, стр< 0.001), съответно. Тези резултати показват, че 50 µM WY1463, Дезонид крем, и AUS AD крем може значително да облекчи състоянието на дехидратация, причинено от PolyI:° С + LPS, като хидратиращата ефикасност на крема AUS AD е значително (стр< 0.001) превъзхожда този на Desonide крем.
Фигура 3AUS AD крем повишава нивото на AQ3 в PolyI:EpiKutis, третиран с C+LPS®кожата. А) AQP3 имуно оцветени кожни участъци. Б) APQ3 нива. Модел: ПолиI:C+LPS. Положително: 50 µM WY14643. Мащабна лента: 50 µm. ## стр< 0.01 (в сравнение с отрицателната контрола), **стр< 0.01и ***стр< 0.001 (в сравнение с управлението на модела).
3.5 Aus AD кремът прояви силна успокояваща ефикасност in vitro
Резултатите от анализа ELISA показаха, че TSLP е 2.76 ± 0.32 pg/mL в отрицателната контрола, 17.86 ± 0.80 pg/mL в моделната контрола, което означава PolyI:C+LPS значително (стр<0.001) индуцирано ниво на TSLP. В сравнение с управлението на модела, Дезонид крем индуцира клетъчна апоптоза, и по-малко апоптотични клетки, идентифицирани като положителни, 0.01% дексаметазон, Дезонид крем, и AUS AD крем понижи нивото на TSLP до 5.22 ± 0.49 pg/mL (70.77% намаляване, стр< 0.001), 8.52 ± 0.32 pg/mL (52.30% намаляване, стр< 0.001), и 5.86 ± 0.18 pg/mL (67.19% намаляване, стр< 0.001), съответно. Това означава 0.01% дексаметазон, Дезонид крем, и AUS AD крем може значително да облекчи дразненето от PolyI:C+LPS, и успокояващата ефикасност на крема AUSAD беше значително (стр< 0.001) по-силен от Desonide крем.
Фиг. 4 Кремът AUS AD намалява нивото на TSLP в културалната среда на PolyI:EpiKutis, третиран с C+LPS® кожата. Модел: ПолиI:C+LPS(24 μg/mL+ 20 μg/mL). Положително: 0.01% дексаметазон. ###стр<0.001(в сравнение с отрицателната контрола),и ***стр<0.001(в сравнение с управлението на модела).
3.6 Кремът AUS AD е мек и не дразни общата човешка кожа
Кремът AUS AD беше подложен на тест с пластир при хора, за да се оцени неговият потенциал за мекота и липса на дразнене върху човешката кожа. Проучването участва 30 доброволци, които нанасят крема върху кожата си. Резултатите показват, че никой от участниците не е имал нежелани реакции към продукта, което предполага, че кремът AUS AD е мек и не дразни общата човешка кожа. Това откритие подкрепя профила на безопасност на крема за потенциална употреба в приложения за грижа за кожата.
3.7 Кремът AUS AD показа отлична успокояваща ефикасност in vivo
3.7.1 Кремът AUS AD ефективно успокоява раздразнението, причинено от хистамин
Кремът AUS AD демонстрира значителни успокояващи ефекти при дразнене на кожата, предизвикано от a 1% приложение на хистамин. Машинно измерени температурни данни (Таблица 1) показват, че температурите на двете тестови места са сравними веднага след приложението на хистамин. въпреки това, 15 минути по-късно, моделната контролна група показва продължително повишена температура(стр= 0.29), като има предвид, че AUS AD кремлечение значително(стр< 0.001) намали температурата с 4.36%. Измерване на зоната на зачервяване (Таблица 2)разкри, че зачервяването на двете места е сходно веднага след прилагането, но 15 минути по-късно, контролната група на модела поддържа по-висока зона на зачервяване (стр= 0.59), докато AUS AD крем лечение значително (стр= 0.025) намали зачервяването с 4.94%. Резултати от оценката на сърбежа (Таблица 3) посочи, че въпреки че оценката на сърбежа се е подобрила значително (стр= 0.044) от 33.3%, подобрението в групата кремове AUS AD (37.50%, стр= 0.019) беше значително по-добър от този на моделната контролна група. Тези открития подчертават отличната in vivo успокояваща ефикасност на крема AUS AD.
Таблица 1.Кремът AUS ASD значително понижи температурата на повърхността на кожата след 1% приложение на хистамин. N=10.
Таблица 2.Кремът AUS ASD значително сви зоната на зачервяване на кожата, причинена от a 1% приложение на хистамин. N=10.
Таблица 3.Кремът AUS ASD значително намали степента на сърбеж по кожата, причинен от a 1% приложение на хистамин. N=10.
4.Дискусия
Това проучване представя разработката на AUS AD Cream, иновативна формула, пригодена за хора с атопичен дерматит (AD). Нашият подход е многостранен: (1) включващ исторически меки и недразнещи основни съставки, (2) използване на естествени растителни екстракти, включително Artemisia annuaлисто, Минзухар сативусцвете, и Pueraria lobataекстракти от корени за смекчаване на алергични реакции и възпаление, (3) използване на антимикробни средства срещу С. ауреусс растителни екстракти като Artemisia annua, и (4) включващ активни съставки, включително керамид NP/AP/EOP,DHA,ектоин,биозахаридгума-2, глицерол,сквалан,и петролатум за подсилване на възстановяването на кожата, хидратация, и защита. Нашите резултати показват, че AUS AD Cream проявява значително анти-S. ефикасност на ауреус, постигайки забележителен 99.99% намаляване на бактериалния растеж. освен това, в сравнение с фармацевтичния крем Desonide, AUS AD Cream демонстрира превъзходна защита на кожата, подобрено възстановяване на кожната бариера (както се вижда от увеличения FLG, LOR, и IVL, и намален TSLP), и подобрена хидратация на кожата (както е показано от повишените нива на AQP3) при тестване върху EpiKutis® кожа, заразена с PolyI:C и LPS. Допълнително, AUS AD Cream ефективно намалява температурата на кожата, намалено зачервяване на кожата, и облекчава сърбежа, причинен от 1% хистамин. Колективно, тези открития подчертават значителния потенциал на AUS AD Cream като ежедневен продукт за грижа за кожата за потребителите на AD. Необходими са допълнителни проучвания, за да се изследва ефикасността на грижата за кожата на AUS AD Cream при пациенти с AD.
5. Заключение
Кремът AUS AD показа отлично успокояване, хидратация, и възстановяваща ефикасност in vitroи жив, демонстрирайки неговата пригодност за потребители с крехка и чувствителна кожа и дори потребители на AD.
Референции
[1] Смях MR, Maymone MBC, Машайехи С, Arents BWM, КаримханиЧ, Langan SM, Dellavalle RP, Фльор С. Глобалното бреме на атопичния дерматит: поуки от изследването на глобалното бреме на болестта 1990–2017. Bri J Dermatol. 2021, 18(2): 304–309.
[2] Langan AM, Irvine AD, Вайдингер С. Атопичен дерматит. Ланцет. 2020, 396: 345-360.
[3] Thomsen SF, Улрик CS, Кивик КО, Hjelmborg Jv, Купчина щети LR, Щефенсен И, Backer V. Значение на генетичните фактори в етиологията на атопичния дерматит: изследване на близнаци. Алергична астма Proc. 2007, 28: 535–39.
4]Макграт JA, Уито Дж. Историята на Филагрин: нови прозрения за кожната бариерна функция и заболяване. Тенденции Mol Med. 2008, 14(1):20-27.
[5] Sroka-Tomaszewska J, Тшечак М. Молекулярни механизми на патогенезата на атопичния дерматит. Int J Mol Sci. 2021, 22(8):4130.
[6] Симпсън ЕЛ, Виляреал М, Джепсън Б, Рафаел Н, Дейвид Г, Ханифин Дж., Тейлър П, Богуневич М, Йошида Т., Де Бенедето А, Barnes KC, Люн СМОУК, Бек Ел Ей. Пациенти с атопичен дерматит, колонизиран с Staphylococcus aureusимат различен фенотип и ендотип. J Invest Dermatol.2018, 138(10):2224-2233.
[7] Шулер CF 4-ти, Докато AC, Маверакис Е, Цой LC, Gudjonsson JE. Нови прозрения за атопичния дерматит. J Allergy Clin Immunol. 2023, 151(5):1145-1154.
[8] Лий Дж. Х, Jeon YD, Лий Ю.М, Ким ДК. Потискащият ефект на пуерарин върху подобни на атопичен дерматит кожни лезии чрез регулиране на възпалителни медиатори invitro и invivo. Biochem Biophys Res Commun. 2018, 498(4):707-714.
[9] Граница МЕН, Млад RA, Докоснете DA, Борда ИМ, вторник GS, Поп CR, Филип М, Власа М, Насуи BA, Поп А, Финч Д, Попа FL, Мариан С, Санто LG, Мусте С. Антибактериален и фитохимичен скрининг на видове Artemisia. Антиоксиданти (Базел). 2023, 12(3):596.
[10] Bowbe KH, Вината на KBH, Мумни С, Ашкан МФ, Мергни А. Антистафилококова активност на Розмарин от кухненската масаи Обикновена мирта Етерични масла чрез ROS-медииран оксидативен стрес. антибиотици (Базел). 2023,12(2):266.
[11] Уали, А.Ф.; Алчамат, H.A.A.; Харири, Х.К.; Харири, Б.К.; Менезес, Г.А.; Зехра, U.; Реман, М.У.; Ахмад, П. антиоксидант, антимикробно, антидиабетна и цитотоксична активност наНеговият минзухар-тивЛ. Венчелистчета.Appl Sci.2020,10: 1519.
[12] Фен Т, Дзян К, Уанг З, Чанг Й, Тиан Х, Хуанг Дж. Кроцетинът инхибира зависимите от мастоцитите алергични реакции от незабавен тип чрез Ca2+/PLC/IP3 и TNF път. Int Immunopharmacol. 2024,128:111583.
[13] Емерт Х, Закон за строителството З, Тиелкинг Ф, Щолцл Д, Родригес Е, По-трудно аз, Прокш Е, Weidinger Stratum corneum липидомичен анализ разкрива променен керамиден профил при пациенти с атопичен дерматит в различни части на тялото със свързани промени в кожния микробиом. Exp Dermatol. 2021, 30(10):1398-1408.
[14] Тьорьосик Д, Мъдър C, Герике Дж, Сегеди А, Лукас Р, Михали Дж, Червей М, Рюл Р. Транскриптомно и липидомно профилиране на ейкозаноидно/докозаноидно сигнализиране в засегната и незасегната кожа на пациенти с атопичен дерматит при хора. Exp Dermatol. 2019, 28(2):177-189.
[15]Бабино, DC, Филпот С, Дейвид Г, Йошида Т., Богуневич М, Ханифин Дж.М., Бек Ел Ей, Leung DY, Симпсън ЕЛ, Индра АК. Променен състав на епидермалните липиди корелира със статуса на колонизация на Staphylococcus aureus при атопичен дерматит. Br J Dermatol. 2017,177(4):e125-e127.
Алис Джан
Консултант по продуктов маркетинг
Опитен консултант, Алис Джан влага своя задълбочен опит в пазарния анализ и потребителското поведение на масата, помагайки на марките за красота да намерят своята ниша в конкурентна среда. Тя има изключителна способност да превежда своите всеобхватни познания за тенденциите в индустрията в мощни маркетингови кампании, предоставяне на клиентите на персонализирани стратегии, които ги позиционират за устойчив растеж и влияние.